Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), magħruf ukoll bħala rapamycin, huwa mediċina immunosoppressiva użata biex tipprevjeni r-rifjut fit-trapjant tal-organi; huwa speċjalment utli fit-trapjanti tal-kliewi. Makrolide, sirolimus l-ewwel ġie skopert bħala prodott tal-batterju Streptomyces hygroscopicus f'kampjun tal-ħamrija mill-Gżira ta 'l-Għid - gżira magħrufa wkoll bħala "Rapa Nui", minn hawn l-isem. Huwa kkummerċjalizzat taħt l-isem kummerċjali Rapamune minn Wyeth.
Sirolimus kien żviluppat oriġinarjament bħala aġent antifungali. Madankollu, dan ġie abbandunat meta ġie skopert li kellu proprjetajiet immunosoppressivi u antiproliferattivi qawwija.
L-effetti anti-proliferattivi ta 'sirolimus jista' jkollhom rwol fit-trattament tal-kanċer. Riċentement, intwera li s-sirolimus inibixxa l-progressjoni tas-sarkoma kaposi tal-ġilda f'pazjenti bi trapjanti tal-kliewi. Inibituri mTOR oħra bħal temsirolimus (CCI-779) jew everolimus (RAD001) qed jiġu ttestjati għall-użu f'kanċers bħal glioblastoma multiforme u limfoma taċ-ċelloli tal-mantell.
It-terapija kombinata ta 'doxorubicin u sirolimus intweriet li tmexxi limfomi pożittivi AKT f'remissjoni fil-ġrieden. Is-sinjalar Akt jippromwovi s-sopravivenza taċ-ċellula f'limfomi pożittivi għal Akt u jaġixxi biex jipprevjeni l-effetti ċitotossiċi ta 'drogi ta' kimoterapija bħal doxorubicin jew cyclophosphamide Sirolimus jimblokka s-sinjalar Akt u ċ-ċelloli jitilfu r-reżistenza tagħhom għall-kemjoterapija. Limfomi pożittivi għal Bcl-2 kienu kompletament reżistenti għat-terapija; lanqas eIF4E ma jesprimu limfomi sensittivi għal sirolimus. Rapamycin ma wera l-ebda effett waħdu.